Механизм развития (патогенез) аденокарциномы пищевода

Механизм развития (патогенез) аденокарциномы пищевода

Большинство злокачественных опухолей пищевода представлены двумя морфологическими типами: аденокарциномой и плоскоклеточной карциномой. Во всех странах мира плоскоклеточная карцинома пищевода наблюдается чаще, однако в США и других западных странах отмечается рост частоты аденокарциномы пищевода.

Другие злокачественные опухоли пищевода — редкие формы аденокарциномы, недифференцированная карцинома, нейроэндокринные опухоли, меланома, лимфомы и саркомы.

Аденокарцинома пищевода возникает, как правило, на фоне пищевода Барретта и длительно существующей ГЭРБ. Риск развития аденокарциномы пищевода выше при наличии дисплазии. Кроме того, он увеличивается на фоне курения, ожирения и после лучевой терапии. Напротив, риск аденокарциномы пищевода снижается при соблюдении диеты, богатой свежими фруктами и овощами.

При инфекции, вызванной некоторыми серотипами Н. pylori, отмечается снижение риска развития аденокарциномы, вероятно вследствие того, что при хеликобактер-ассоциированном гастрите происходит атрофия слизистой оболочки желудка и снижается рефлюкс кислого желудочного содержимого.

Аденокарцинома пищевода обычно развивается у лиц европеоидной расы, при этом мужчины страдают заболеванием в 7 раз чаще. Вариабельность заболеваемости аденокарциномой во всем мире достигает 60-кратной величины: наибольшая частота отмечается в развитых западных странах, включая США, Великобританию, Канаду, Австралию, Нидерланды и Бразилию, а наименьшая — в Корее, Таиланде, Японии и Эквадоре.

В странах с самой высокой частотой заболеваемость аденокарциномой пищевода с 1970 г. увеличивалась быстрее, чем любыми другими формами злокачественных опухолей. В результате на аденокарциному пищевода, доля которой в США до 1970 г. составляла менее 5% всех злокачественных опухолей пищевода, в настоящее время приходится почти 50%.

а) Патогенез. Молекулярные исследования позволяют предположить, что трансформация пищевода Барретта в аденокарциному происходит скачкообразно в течение длительного периода времени путем накопления генетических и эпигенетических изменений. Такой механизм малигнизации подтверждают наблюдения, в которых клоны эпителиальных клеток в метаплазированной слизистой оболочке пищевода Барретта без дисплазии сохраняются и накапливают мутации по мере прогрессирования заболевания до дисплазии и инвазивной карциномы.

Уже на ранних стадиях аденокарциномы пищевода можно выявить хромосомные аномалии и мутации гена р53 или его гиперэкспрессию. Другими генетическими нарушениями могут быть амплификация генов C-ERB-B2, циклина D1 и циклина Е, мутация гена-супрессора опухолей RB и потеря аллелей ингибитора циклин-зависимой киназы р16/INK4а. В некоторых случаях р16/INK4а подавляется эпигенетически путем гиперметилирования. Повышение экспрессии гена TNF и NF-кВ-зависимых генов в эпителиальных клетках указывает на то, что в малигнизацию вносит свой вклад и воспаление.

б) Морфология. Аденокарцинома пищевода обычно развивается в дистальной трети пищевода и может прорастать в кардиальный отдел желудка. Сначала аденокарцинома имеет вид плоских или возвышающихся бляшек, в дальнейшем она прогрессирует до крупного образования диаметром 5 см и более. Иногда опухоль может расти диффузно в виде инфильтрата или изъязвляться и прорастать глубоко в стенку пищевода.

В слизистой оболочке, прилегающей к опухоли, часто определяются гистологические признаки пищевода Барретта. Обычно опухоль представлена псевдожелезистыми структурами, продуцирующими слизь, и имеет морфологию кишечного типа. Иногда аденокарцинома состоит из перстневидных клеток и имеет диффузно-инфильтративный тип роста (похожа на диффузную злокачественную опухоль желудка). Очень редко аденокарцинома образована мелкими низкодифференцированными клетками и напоминает мелкоклеточную карциному легкого.

в) Клинические признаки. Аденокарциному пищевода иногда обнаруживают при обследовании по поводу ГЭРБ или у пациентов с пищеводом Барретта, однако чаще опухоль впервые проявляется затруднением или болью при глотании, болью в груди, прогрессирующей потерей массы тела, обычной или кровавой рвотой. К моменту развития симптомов опухоль обычно уже распространяется до лимфатических сосудов подслизистого слоя.

Поскольку заболевание обычно диагностируют на поздней стадии, 5-летняя выживаемость составляет менее 25%. Однако среди тех немногочисленных пациентов, у которых аденокарцинома пищевода ограничена слизистой и подслизистой оболочками, 5-летняя выживаемость достигает 80%.

Злокачественная опухоль пищевода:
(А) Аденокарцинома обычно развивается в дистальных отделах и часто вовлекает кардиальный отдел желудка (как в представленном наблюдении).
(Б) Плоскоклеточная карцинома обычно развивается в средней трети пищевода, часто наблюдаются стриктуры. Гистология рака пищевода

Злокачественная опухоль пищевода:
(А) Аденокарцинома представлена псевдожелезистыми структурами, расположенными близко друг к другу.
(Б) Плоскоклеточная карцинома представлена гнездными скоплениями злокачественных клеток,
частично напоминающими структуру многослойного плоского эпителия. ФГДС при раке пищевода

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) плоскоклеточного рака пищевода"

Оглавление темы "Патогенез болезней пищевода и желудка":