Регуляция функции NK-клеток. Антигены ГКГС I класса

Из трех семейств интегринов только семейство fb-интегринов играет существенную роль в распознавании NK-клетками клеток-мишеней при гомо- и гетеротипной адгезии. LFA-1-зависимые взаимодействия являются необходимым этапом во многих иммунных эффекторных механизмах. В частности, LFA-1, экспрессируемые на NK-клетках,— важные адгезивные молекулы, играющие большую роль при цитолизе NK-клеток. Адгезия LFA-1 — Mg2+-зависимый, температуро- и трипсинчувствительный процесс и требует наличия интактного цитоскелета эффекторных клеток [Kohl H. et al., 1984].

Лигандами для LFA-1 служат ICAM-1 (CD54) и ICAM-2, которые экспрессируются как на гемопоэтиче-ских, так и негемопоэтических клетках [Springer Т. A. et al., 1987]. 1САМ-1/1САМ-2-зависимое взаимодействие имеет большое значение в распознавании NK-клетками клеток-мишеней. В одних случаях анти-ICAM-l-антитела ингибируют NK-опосредованный цитолиз, а в других — не ингибируют такой цитолиз ICAM-1-клеток-мишеней. Эти данные можно объяснить тем, что существуют альтернативные (не LFA-1) рецепторы для ICAM-1. Кроме того, структура LFA-1, экспрессируемого клетками-мишенями, отличается от того, который экспрессируется NK-клетками.

Вследствие этого экспрессия незначительно ингибируется анти-CDlla- или анти-СD18-антителами. Связывание анти-ICAM-l-антител NK-эффекторами сопровождается индукцией негативного сигнала, ингибирующего последующие цитолитические процессы. Появились сообщения о том, что LFA-1 может существовать либо в низкоавидной (покоящейся), либо в высокоавидной (активированной) форме, зависящей от клеточной активации протеинкиназы С и СD18-фосфорилирования [Dustin M. L., Springer Т. А., 1989].

Мас-1 (CDllb/CD18) и gp 150/95 (CDllc/CD18) также экспрессируются NK-клетками. Они не участвуют непосредственно в адгезии к клеткам-мишеням, но могут опосредовать распознавание NK-клетками СЗЫ-опсонированных клеток [Yefanov E. et al., 1990].

функция NK-клеток

Интегральный мембранный гликопротеид CD2 (LFA-2, ММ 50 000) NK-клеток взаимодействует с лигандом LFA-3 (CD58) на клетках-мишенях. Гликопротеид LFA-3 (ММ 40 000—65 000) может существовать либо в 6-фосфоинозитолсвязанной, либо в интегральной мембранной форме [Seed R., 1987]. Взаимодействие CD2—LFA-3 происходит как при 4° С, так и 37° С, не требует присутствия дивалентных катионов (Mg2+ или Са2+) и чувствительно к трипсину [Bierer P., Burakoff Y., 1993]. Анти-СD2- и aHTH-LFA-3-антитела могут частично ингибировать конъюгацию и цитолиз некоторых (но не всех) NK-чувствительных клеток-мишеней [Springer Т. A. et al., 1987].

CD56 (NCAM, ММ 200 000—220 000), интегральный мембранный гликопротеид, осуществляет гомотипичную адгезию в отличие от вспомогательных адгезивных систем LFA-1 — ICAM-1 и CD2 — LFA-3 [Nitta Т. et al., 1989]. Антитела Leul9, выявляющие CD56, действуют синергично анти-LFA-l- и aHTH-LFA-3-антителам при ингибировании NK-активности, но не оказывают ингибирующего действия, когда используются изолированно [Schubert F. et al., 1989].

Антигены ГКГС I класса — полиморфные мультиаллельные гены, являющиеся гетеродимерными гликопротеидами. Их молекула состоит из мембраносцепленной тяжелой (ММ 44 000) цепи, которая нековалентно связана с растворимой легкой (ММ 11 000) цепью. Эта ассоциация возникает сразу после биосинтеза в гранулярном эндоплазматическом ретикулуме [Van Rood E. et al., 1981]. Антигены I класса осуществляют защиту NK-чувствительных клеток-мишеней, хотя механизм этого процесса неясен.

Полагают, что в ассоциации с антигенами ГКГС I класса происходят конформационные изменения рецепторных структур клеток-мишеней, в результате чего NK-клетки не распознают эти рецепторы. Клетки-мишени, обработанные in vitro цитокинами (ИЛ-1, ФНОа, ИФНа, ИФН), усиливающими экспрессию антигенов I класса, становятся нечувствительными к NK-опосредованному цитолизу [Ljunggren H.-G. et al., 1989]. Однако не все антигены ГКГС I класса защищают клетки-мишени от действия NK-клеток. Среди тестированных аллелей локус HLA-B «защищает» клетки более эффективно, чем локус HLA-A. Н-2-антигены I класса не защищают клетки-мишени человека от действия NK-клеток человека [Storlus W. J. et al., 1989].

- Читать далее "Экспрессия антигенов NK-клеток. Механизмы представления антигенов"

Оглавление темы "Взаимодействие лимфоцитов":
1. Механизмы адгезии Т лимфоцитов. Цитокины адгезии Т-лимфоцитов
2. Взаимодействие Т-лимфоцитов с эндотелием. Снижение адгезивных сил лимфоцитов
3. Лимфоидная ткань слизистой оболочки. Органоспецифическая лимфоцитарная миграция
4. Эндотелиальные адрессины. Связывание лимфоцитов с венулами
5. Хоминговая специфичность лимфоцитов. Функционирование NK-клеток
6. Значение NK-клеток. Противовирусное действие NK-клеток
7. Регуляция функции NK-клеток. Антигены ГКГС I класса
8. Экспрессия антигенов NK-клеток. Механизмы представления антигенов
9. Т-клеточная активация. В-клеточное взаимодействие
10. Воспаление. Взаимодействие клеток при воспалении

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: