Прогибин и эндотелин. Аутокоиды

Большое число факторов роста и рецепторов для них идентифицировано за время, прошедшее после открытия НФР [Shoyab M. et al., 1989]. Многие из этих регулирующих рост молекул хорошо изучены, некоторые — пока недостаточно. Экспрессия факторов роста и рецепторов при воспалении, нарушениях метаболизма и других заболеваниях изучена фрагментарно. Но даже такие данные свидетельствуют о важном плейотропном эффекте этих факторов при всех патологических процессах.

Некоторые недавно идентифицированные факторы роста не принадлежат ни к одному из перечисленных выше семейств. ГФР принадлежит к семейству сериновых протеаз, но не обладает протеолитической активностью. ТФР эндотелиальных клеток — уникальный полипептид с аминокислотной последовательностью, не относящейся ни к одному известному семейству. Прогибин — вероятный ингибитор роста фибробластов и клеток. НеЕд. Эндотелин (ЭТ) подобные пептиды — семейство пептидов, состоящих из 21 аминокислотного остатка, представлено тремя изоформами: ЭТ-1, ЭТ-2, ЭТ-3. Их синтез кодируется различными генами.

В это семейство также входят вазоактивный интестинальный контрактор (ЭТР) и сарафотоксин [Lappaluoto L., Ruskoaho E., 1992]. ЭТ-1 впервые идентифицирован М. Yanagisawa и соавт. (1988) в культуре эндотелиальных клеток аорты свиньи.

ЭТ функционирует как локальный гормон, оказывающий аутокринное/паракринное действие на гладкомышечные клетки сосудов, фибробласты, перициты и нейроны. Он синтезируется главным образом эндотелиальными клетками артерий. Однако синтез ЭТ не ограничен этими клетками. ЭТ имеют очень короткий период жизни (около 40 с), расщепляются эндопептидазами. ЭТ обладают выраженным продолжительным вазоконстрикторным действием.

эндотелин

Помимо этого, ЭТ стимулируют митогенез многочисленных клеточных линий в культуре и обладают свойствами нейропептидов, действуя либо как нейротрансмиттеры, либо как нейромодуляторы [Lee M. et al., 1990]. ЭТ также повышают уровень различных вазоактивных гормонов в крови, включая альдостерон и катехоламины [Miller W. A. et al., 1989]. ЭТ играют также важную нейроэндокринную роль в регуляции гипоталамической и гипофизарной функций. Наконец, ЭТ регулируют экспрессию некоторых генов, в том числе c-fos, c-myc, VL-30 [Komuro L. et al., 1988; Muldoon L. et al., 1989].

Подобно другим пептидным гормонам, ЭТ образуются при протеолитической обработке специфического прогормона. В этот процесс превращения про-ЭТ и ЭТ вовлекается вероятный ЭТ-превращающий фермент с хемотрипсинподобной активностью [Yanagisawa M. et al., 1988]. Экспрессия генов ЭТ изучена мало; она регулируется провоспалительными медиаторами. ТФРр, тромбин и тромбоксан А2 индуцируют экспрессию препро-ЭТ мРНК и секрецию ЭТ [Dimonson R., Dunn M. J., 1991]. ЭТ не активируют моноцитарную адгезию и не действуют как хемоаттрактанты [Bath P. M. W. et al., 1990]. ЭТ взаимодействуют со специфическими рецепторами на клетках-мишенях.

Описана структура двух различных рецепторов для пептидов семейства ЭТ, имеющих, вероятно, различные функции [Arai H. et al., 1990; Vane В., 1990]. Оба рецептора, ЭТа и ЭТЬ, принадлежат к семейству родопсинподобных рецепторов, имеющих семь трансмембранных доменов. Дальнейшая трансдукция сигнала инициируется фосфолипазами С, D и А2 [Simonson M. S., Dunn M. J., 1990]. Предсердный натрийуретический пептид, нитроглицерид, нитропруссид и фактор релаксации эндотелия ингибируют выделение ЭТ.

- Читать далее "Фактор активации тромбоцитов. Онкогены"

Оглавление темы "Взаимодействие клеток крови":
1. Механизм действия трансформирующего фактора. Применение трансформирующего фактора
2. Высокоаффинные рецепторы трансформирующего фактора. Связывание трансформирующего фактора
3. Прогибин и эндотелин. Аутокоиды
4. Фактор активации тромбоцитов. Онкогены
5. Экспрессия онкогенов. Трансдукторы
6. Ядерные онкобелки. Супрессоры клеточной пролиферации
7. Адгезины и цитокины в иммунной системе. Т-клеточное эндотелиальное взаимодействие
8. Лимфоцитарный функциональный антиген - LFA-1. Суперсемейства иммуноглобулиновых рецепторов
9. Миграция Т-лимфоцитов в лимфоидную ткань. Пути миграции лимфоцитов
10. Управление миграцией лимфоцитов. Т-клеточно-эндотелиальные взаимодействия

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: