Механизм действия трансформирующего фактора. Применение трансформирующего фактора

Многие наблюдения показывают, что механизм действия ТФРр зависит от природы межклеточных контактов и формы клеток, наличия или отсутствия специфических молекул ЭЦМ, а также клеток, которые могут усиливать или изменять его действие. Такая мультифункциональная природа ТФРр делает крайне опасной экстраполяцию результатов, полученных в одной системе, на другую.

Следует отметить, что модуляция пролиферации эндотелиальных клеток под воздействием ФРФ и ТФРд показана в культуре клеток. Экстраполяция этих данных in vivo крайне затруднена. ФРФ не имеет сигнальной последовательности и, следовательно, не обнаруживается в растворимой форме в ЭЦМ. ТФРр, обладающий сигнальной последовательностью, обычно секретируется в биологически латентной форме.

Как же происходит взаимодействие этих факторов? Полагают, что ФРФ может выделяться из клеток в результате их повреждения [D'Amore P. A.,. Thompson L., 1987].
Активация этого фактора роста зависит от контакта между двумя клеточными типами и инициируется с помощью протеазы плазмина.

трансформирующий фактор

Другие члены семейства ФРФ, например протоонкоген int-2, свободно секретируемые в эмбриогенезе, могут служить инициаторами ангиогенеза в процессе развития [Wilkinson D. A. et al., 1988]. В то же время показано увеличение числа «активированных» перицитов в тканях, связанных с ангиогенезом (таких как грануляционная ткань заживающей раны и синовии) [Schlingemann R. О. et al., 1990].

Большое количество перицитов может обусловить местное увеличение концентрации активированного ТФРр, повышение уровня таких митогенов, как ФРФ и ТцФР. В результате этого происходит извращение ингибирующего эффекта тФРр, что в свою очередь может привести к стимуляции ангиогенеза. Такая селективная потеря ингибйрующего действия ТФР-вызывает избыточный рост сосудов (например, при диабетической ретинопатии). Супрессия новообразования сосудов должна сопровождаться либо уменьшением местной концентрации стимуляторов, либо повышением уровня ингибиторов, либо тем и другим.

ТФРр может использоваться как терапевтическое средство при условии изменения местной концентрации различных изоформ с помощью фармакологических препаратов, которые регулируют их синтез, секрецию и активацию. Например, стероиды и ретиноиды селективно усиливают экспрессию специфических изоформ ТФРр in vitro и in vivo [Golick G. A. et al., 1989; Coletta M. A. et al., 1990].

Механизм выраженного антипролиферативного действия ТФРр связан с взаимодействием ТФРр и ядерных белков, кодируемых генами c-myc, Rb (ген ретинобластомы) и Е7 вируса папилломы человека (HPV-16) [Sporn M. В., Roberts А. В., 1990], регулирующих синтез ДНК. Помимо взаимодействия с поверхностными рецепторами, ТФРр обладает интракринным действием, не зависимым от уровня экспрессии поверхностных рецепторов. С помощью иммунопероксидазного метода было показано, что ТФРр локализован в митохондриях и/или сократительных микрофиламентах кардиомиоцитов [Thompson L. et al., 1988].

Таким образом, ТФР способен непосредственно регулировать внутриклеточный метаболизм независимо от системы поверхностных рецепторов [Sporn M. В., Roberts А. В., 1990].

- Читать далее "Высокоаффинные рецепторы трансформирующего фактора. Связывание трансформирующего фактора"

Оглавление темы "Взаимодействие клеток крови":
1. Механизм действия трансформирующего фактора. Применение трансформирующего фактора
2. Высокоаффинные рецепторы трансформирующего фактора. Связывание трансформирующего фактора
3. Прогибин и эндотелин. Аутокоиды
4. Фактор активации тромбоцитов. Онкогены
5. Экспрессия онкогенов. Трансдукторы
6. Ядерные онкобелки. Супрессоры клеточной пролиферации
7. Адгезины и цитокины в иммунной системе. Т-клеточное эндотелиальное взаимодействие
8. Лимфоцитарный функциональный антиген - LFA-1. Суперсемейства иммуноглобулиновых рецепторов
9. Миграция Т-лимфоцитов в лимфоидную ткань. Пути миграции лимфоцитов
10. Управление миграцией лимфоцитов. Т-клеточно-эндотелиальные взаимодействия
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.