Взаимодействие клеток с иммунной системой. Интерлейкин-1

Видимо существует очень сложная система взаимодействий различных клеток с иммунной системой. Изучен ряд моделей, на которых получены хорошие корреляции между результатами исследования в условиях in vivo и in vitro, особенно тогда, когда исследуется лишь одна из сторон иммунного ответа, вызванного минимальным количеством антигенов. В таких моделях свойства цитокинов, описанные в условиях in vitro, определяют поведение клеток in vivo.

Большинство сведений о свойствах цитокинов, которые будут рассмотрены далее, получено при изучении их в условиях in vitro. Для понимания механизмов регуляции активности цитокинов in vivo необходим анализ микроокружения и анатомической компартментализации. Биологические эффекты действия цитокинов зависят от уровня их секреции и экспрессии соответствующих рецепторов. Дополнительные регуляторные механизмы, которые корригируют действие цитокинов, связаны со специфическими ингибиторами и белками и неспецифическими фактврами, имеющимися в различных биологических жидкостях (кровь, моча, лимфа и др.).

Интерлейкин-1

Наиболее доступным источником получения ИЛ-1 является кондиционная среда мононуклеарных фагоцитов, обработанных за 12—24 ч до анализа бактериями или эндотоксином. По способности макрофагального продукта активировать лимфоциты он впоследствии получил название «интерлейкин-1». Интерлейкином-2 был назван Т-клеточный продукт, способный стимулировать Т-клеточный ответ в отсутствие митогена. Несколько других факторов, впервые описанных по их биологическому действию, впоследствии были идентифицированы как ИЛ-1: лейкоцитарный эндогенный медиатор, мононуклеарный фактор, катаболин, остеокластактивирующий фактор, гемопоэтин-1, нейтрофильный фактор, обеспечивающий пролиферацию лимфоцитов, фактор, ингибирующий рост меланомы, фактор 2, ингибирующий рост опухоли.

иммунная система

Хотя обе формы ИЛ-1 являются продуктами различных генов, локализованных в хромосоме 2, они распознаются одними и теми же рецепторами на поверхности клетки и вызывают сходные биологические эффекты. Обе формы первоначально синтезируются как предшественник с молекулярной массой 31 000 (про-ИЛ-1). При протеазной обработке проИЛ-1 превращается в зрелый ИЛ-1. При сравнении а- и |3-форм ИЛ-1 выявлена их 25% гомология по аминокислотным остаткам. Хотя ИЛ-1а и ИЛ-1р имеют сайты гликозилирования, гликозилирование не повышает их специфической активности. За исключением кератиноцитов, некоторых эпителиальных клеток и определенных клеток центральной нервной системы значительные количества мРНК, кодирующие синтез ИЛ-1, не найдены в большинстве других интактных клеток. Термин «интерлейкин» не слишком удачен для этого медиатора, поскольку Ил-1 синтезируется не только лейкоцитами, но и клетками других линий.

ИЛ-1 принадлежит к группе цитокинов, обладающих похожими свойствами. В эту же группу входят ФНОа и ИЛ-6. Взаимодействие этих цитокинов между собой будет рассмотрено ниже.

Количество мРНК, кодирующей синтез ИЛ-1(3, найденное в стимулированных мононуклеарах крови, обычно в 25—50 раз выше, чем таковое для ИЛ-1 a [Demczuk J. С. et al., 1987]. ФНОп, ГМ-КСФ, макрофагальный (М) КСФ стимулируют продукцию ИЛ-1. В отсутствие эндотоксина ИФНУ не стимулирует транскрипцию или синтез ИЛ-1, подавляет продукцию ИЛ-1, индуцированную ИЛ-1 из другого источника [Chezzi J. R., Dinarello С. А., 1988] или активаторами протеинкиназы С [Schindler R. О. et al., 1990], но, с другой стороны, повышает транскрипцию и продукцию ИЛ-1, индуцированную эндотоксином или ФНОа [Ucla S. et al., 1990]. Транскрипция ИЛ-1 также супрессируется ИЛ-4, ИЛ-6 и трансформирующим фактором роста р-(ТФРр).

- Читать далее "Синтез цитокинов. Фактор некроза опухоли (ФНО)"

Оглавление темы "Антигены и молекулы клеточного взаимодействия":
1. Антиген CD26, CD73. Антиген лейкоцитов CD2
2. Молекула CD28. Концепция о ко-стимуляции
3. Коллаген IV типа. Ламинин
4. Нидоген энтактин. Фибронектин
5. Протеогликаны клеточных мембран. Молекулы внеклеточного матрикса
6. Тенасцин внеклеточного матрикса. Взаимодействие матриксных молекул
7. Взаимосвязи фибронектина, ламинина и протеогликанов. Хондроитин и дерматансульфат
8. Фибробласты. Распространенные медиаторы - цитокины
9. Взаимодействие клеток с иммунной системой. Интерлейкин-1
10. Синтез цитокинов. Фактор некроза опухоли (ФНО)

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: