Фибробласты. Распространенные медиаторы - цитокины

Наряду с адгезией и миграцией ЭЦМ может регулировать клеточный рост и дифференцировку. Добавление фибронектина или ламинина в культуральную среду [Giguere G. et al., 1982] или использование компонентов внеклеточного матрикса в качестве подложки [Lee M. et al., 1985] резко стимулирует клеточный рост. Разделение на адгезию, миграцию, изменение клеточной формы, пролиферацию и дифференцировку и изменение генной экспрессии выглядит достаточно искусственным, так как контакт клеток ЭЦМ или его потеря вызывают целую цепь событий, причем не автономных.

Одним из интересных свойств ЭЦМ является его способность связывать цитокины и факторы роста и таким образом регулировать клеточный рост [Smith С. A. et al., 1982]. При этом некоторые компоненты ЭЦМ содержат последовательности, функционирующие как факторы роста. Известно, что гепарансульфат снижает пролиферацию гладкомышечных клеток in vivo, а также мезангиальных и эпителиальных клеток почечного клубочка в условиях in vitro [Castellot J. J. et al., 1982; Adler S., 1989; Groggel M. et al., 1989].

Помимо этого, гепарансульфат тормозит рост гепатоцитов [Ishihara Y. et al., 1987]. Очевидно это связано со способностью гепарансульфата связывать факторы роста фибропластов (ФРФ) и эндотелия и, возможно, других факторов [Gospodarowicz S. et al., 1987]. Следовательно, торможение роста может быть результатом иммобилизации или повышения местной концентрации факторов роста под действием протеогликанов ЭЦМ. Кроме того, гепарансульфат способен нарушать связи клеток с внеклеточным матриксом и таким образом влиять на клеточный рост.

фибробласты

Взаимодействия могут осуществляться на очень узком пространстве между двумя клетками, которые конъюгируют между собой, и между двумя удаленными друг от друга клетками, находящимися в различных органах. В связи с этим цитокины рассматривают как микроэндокринную систему.

Хотя определенные цитокины, такие как ИЛ-5, обладают ограниченными функциями, действуя на 1—2 клеточных типа, большинство цитокинов оказывает широкий спектр воздействий на различные клетки, в том числе на неиммунные. Например, ИЛ-4 активен на Т- и В-лимфоцитах, NK-клетках, стволовых кроветворных клетках, макрофагах и др. Кроме того, различные цитокины оказывают сходное влияние на клетки. Например, пролиферация Т-клеток может быть усилена ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7 и Ил-9. Вместе с тем функции цитокинов неидентичны, и каждый из них вьгзывает пролиферацию определенных субпопуляций Т-клеток или оказывает различное действие на пролиферацию определенных субпопуляций.

Таким образом, активация определенного клеточного типа приводит к синтезу определенного набора цитокинов и активации связанных с ними функций.

Субпопуляция Т-хелперов, включающая клон Thl-клеток, продуцирует ИЛ-2, ИФНУ, лимфотоксин или ФНОр, а Тп2-клетки — ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-10 [Mosmann Т. R. et al., 1986]. Эти два типа Т-клеток благодаря секретируемым ими медиаторам имеют совершенно отличные функции: Тп2-клетки — наиболее эффективные помощники В-клеток, особенно в продукции IgE [Coffman D. et ah, 1988]; Thl-клетки опосредуют реакции гиперчувствительности замедленного типа [Cher J. R., Mosmann T. R., 1987]. Большинство покоящихся Т-лимфоцитов секретирует только ИЛ-2. Однако после стимуляции они быстро дифференцируются в клетки, продуцирующие многочисленные цитокины [Street R. В. et al., 1990].

- Читать далее "Взаимодействие клеток с иммунной системой. Интерлейкин-1"

Оглавление темы "Антигены и молекулы клеточного взаимодействия":
1. Антиген CD26, CD73. Антиген лейкоцитов CD2
2. Молекула CD28. Концепция о ко-стимуляции
3. Коллаген IV типа. Ламинин
4. Нидоген энтактин. Фибронектин
5. Протеогликаны клеточных мембран. Молекулы внеклеточного матрикса
6. Тенасцин внеклеточного матрикса. Взаимодействие матриксных молекул
7. Взаимосвязи фибронектина, ламинина и протеогликанов. Хондроитин и дерматансульфат
8. Фибробласты. Распространенные медиаторы - цитокины
9. Взаимодействие клеток с иммунной системой. Интерлейкин-1
10. Синтез цитокинов. Фактор некроза опухоли (ФНО)

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: