Нидоген и энтактин ранее рассматривали как самостоятельные белки БМ [TimpI R. et al., 1983; Carlin J. et al., 1988]. Однако по данным клонирования они идентичны. При полном полипептидном сиквенсе молекулы нидогена (ММ 148 000) выявлены три глобулярных домена на N-конце: Gl, G2, G3. Большой N-концевой G1-домен связан с 02-доменом повтором, подобным ЭФР. Эти два домена связаны с СЗ-доменом отрезком, содержащим несколько ЭФР-подобных повторов.

Фибронектин является вторым после ламинина ключевым компонентом ЭЦМ. Существует несколько форм фибронектина [Hynes R. О., 1985]. Главное различие обнаружено между растворимым (плазменным) и нерастворимым (тканевым) фибронектином.

Молекула фибронектина (ММ 550 000) обычно представлена двумя (А и В) полипептидными субъединицами, соединенными дисульфидными связями вблизи С-конца. Полное аминокислотное секвенирование фибронектина показало высокую степень гомологичности между его формамии. Небольшие различия аминокислотного состава наблюдали в пределах одной формы при использовании альтернативного сплайсинга мРНК.

Несмотря на эту гетерогенность, большинство антител неспособно различать формы молекул фибронектина. С помощью обработки молекул фибронектина протеазой обнаружены пять различных функциональных доменов, которые связываются в одной или более комбинациях с фибронектином, коллагеном и клеточными рецепторами [Sekiguchi M, Hakomori V., 1983]. Использование ограниченного протеолиза привело к открытию трипептидной RGD-последовательности, ответственной, как и в ряде других матриксных белков, за связывание с клеточными рецепторами [Pierschbacher R., Ruoslahti E., 1984].

Эти рецепторы принадлежат к постоянно растущему семейству интегринов. Уже описаны 13 а- и 8 р-цепей в различных комбинациях, составляющих интегриновые рецепторы. Не все интегрины распознают RGD на матриксных лигандах. Данные об их аффинности противоречивы [Ruoslahti E., 1991]. Только несколько интегринов специфичны для одного лиганда, например аВ — для фибронектина, аВ и а7в1 —для ламинина. Другие, так же как a1в1 и а3в1 связываются с многочисленными лигандами. Механизм этого связывания неизвестен. Возможно, изменения пространственной конфигурации RGD определяют специфику такого взаимодействия.

Одним из наиболее интересных классов молекул ЭЦМ являются протеогликаны. Эти молекулы содержат свыше 100 сульфатированных карбонгидратных (глйкозаминогликановых) цепей, соединенных с ядром молекулы белка, молекулярная масса которого может варьировать от 11 000 до 220 000. Данные молекулы занимают большое пространство благодаря их высокой способности связывать воду. Наличие этих молекул в БМ и хряще приводит к гидратации данных структур, придает им необходимую эластичность.

Протеогликаны играют также важную физиологическую роль, обусловливая отрицательный заряд БМ, обусловленный сильно отрицательным зарядом глйкозаминогликановых компонентов ядра молекул. Гликозаминогликановые цепи обеспечивают также связывание с фибронектином, коллагеном и ламинином, взаимодействуют с клеточной поверхностью. Некоторые протео-гликаны участвуют в контроле активности сериновых протеаз, крайне важных при ремоделирований БМ [Pejler A. N. et al., 1987].

- Читать далее "Протеогликаны клеточных мембран. Молекулы внеклеточного матрикса"