Дискутируется также природа конкретных факторов, изменяющих установочную точку центра теплорегуляции гипоталамуса. Есть многочисленные доказательства того, что ИЛ-I, стимулируя циклоксигеназу, усиливает мембранный синтез простагландинов, прежде всего E1 и E2, которые и изменяют порог восприятия термочувствительных нейронов.

Не касаясь аргументов в пользу простаноидной концепции лихорадки, следует указать, что и другие нейротрансмиттеры и модуляторы могут быть ее медиаторами. Отмечена, в частности, важная роль при этом норадреналина, серотонина, ацетилхолина, дофамина, цАМФ, таурина, ГАМК, брадикинина, тиролиберина, эндогенных опиоидов и др.

И все же, важным остается тот факт, что введение простагландинов в вентрикулярную систему или ткань гипоталамуса у животных вызывает бурную температурную реакцию, а предварительная инъекция индометацина, блокирующего циклоксигеназу, предупреждает развитие лихорадочной реакции на лейкоцитарный пироген.

В последнее время реализация действия ИЛ-I рассматривается как значительно более сложный процесс, чем представлялось ранее. Помимо посредника лихорадки ИЛ-I, в организме, в том числе на уровне мозга, действуют антагонисты, которые могут ограничивать степень подъема температуры и другие эффекты ИЛ-I и даже прерывать его влияние.

К таким антагонистам следует отнести вырабатываемый в средней доле гипофиза а-меланоцитостимулирующий гормон, который подавляет не только пиретическую активность ИЛ-I, но и его способность стимулировать синтез "белков острой фазы" и вызывать нейтрофильный лейкоцитоз. Существуют и другие антагонисты (ИЛ-1-ингибитор, вазопрессин и др.). Система антагонистической регуляции действует и на уровне продуцентов ИЛ-I. ИЛ-1 стимулирует образование в мембранах моноцитов ПГЕ2, а последний, напротив, угнетает генерацию этими клетками ИЛ-I.
Активация липоксигеназы и биосинтеза лейкотриенов В4 и С4 усиливает образование ИЛ-1.

Классификация лихорадки

Нередко в литературе используют понятия, отражающие конкретную причину повышения температуры (например, "солевая лихорадка"), или же название физиологической системы, изменение деятельности которой привело к этому температурному подъему ("нейрогенная лихорадка", "эндокринная лихорадка" и др.). В большинстве случаев подобные понятия не имеют оснований, так как здесь имеет место не лихорадка, а эндогенная гипертермия.

В зависимости от степени максимального подъема температуры выделяют субфебрильную (не выше 38 °С), фебрильную, или умеренную (38—39 °С), пиретическую, или высокую (39—41 °С), и гиперпиретическую, или чрезмерную (выше 41 °С), лихорадку. Известны инфекционные заболевания, обычно протекающие с высокой лихорадочной реакцией, например грипп, крупозная пневмония, малярия и др.

Высота лихорадки связана с активностью первичного пирогена, его способностью стимулировать систему мононуклеарных фагоцитов и вызывать выработку ИЛ-I, но, помимо этого, с реактивными свойствами теплорегулирующего центра, которые в свою очередь зависят и от состояния высших отделов мозга, эндокринной системы и др. Пирогенал вызывает высокую лихорадочную реакцию на фоне стимуляции высших отделов мозга фенамином и низкую — при их угнетении гексеналом.

- Читать далее "Значение лихорадки для организма. Задачи и функции лихорадки"