Многочисленные исследования были посвящены сравнительной оценке эффективности G-CSF и GM-GSF — основных цитокинов, использующихся для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза (Ottman et al., 1990). В настоящее время предпочтение отдается G-CSF, который стал наиболее применяемым в клинике препаратом, поскольку характеризуется сочетанием высокой мобилизирующей эффективности и неплохой общей переносимости.

Надо заметить, однако, что G-CSF почти всегда вызывает достаточно выраженное ощущение боли в костях. Весьма часто G-CSF как составляющий элемент включают в комплексные схемы мобилизации ГСК. В режиме монотерапии G-GSF назначается в дозе от 3 до 40 мкг/кг/день, что в условиях нормальной функции гемопоэза приводит к повышению содержания в крови клеток-предшественников гемопоэза с максимальным уровнем на 4-7-й день.

Установлено, что однократное подкожное введение препарата в дозе 10 мкг/кг/день оказывает значительно больший эффект, чем его применение в дозе 2,5 или 5 мкг/кг/день, стандартной для схемы профилактики фебрильной нейтропении. Мобилизирующее действие гранулоцитарного колониестимулирующего фактора четко дозозависимо: более высокие дозы G-GSF (20-24 мкг/кг/день) значительно превосходят по мобилизирующему эффекту его обычно применяемые средние дозы (10-12 мкг/кг).

Однако высокодозные режимы рекомендуются только в случае недостаточного выхода ГСК при стандартном дозировании G-GSF (10-12 мкг/кг/день). Сравнительный анализ одно- и двухкратного введения G-CSF в стандартной суточной дозе выявил преимущество последнего (Roy et al, 1999).

Разработаны технологии модифицирования G-CSF посредством его гликолизирования. Исследования по сравнению мобилизирующей эффективности гликолизированной (ленограстим) и негликолизированной (филграстим) форм G-GSF у здоровых доноров показали существенное превосходство ленограстима. При назначении этого препарата в дозе 10 мкг/кг/день к 5-6-му дню введения указанных цитокинов наблюдается значительно большее увеличение содержания в крови клеток-предшественников гемопоэза (Hoglund et al., 1997).

Практически одновременно с G-CSF для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в клинике стал применяться и GM-CSF (Socinski, 1988). Назначение последнего больным с лимфомами в дозе 250 мкг/м2/день приводит к выходу клеток-предшественников гемопоэза в периферическую кровь уже в первые 2 суток. Максимальный уровень ГСК в системном кровотоке наблюдается на 5-6-й день введения GM-CSF (Kisinger et al., 1993).

Сравнительный анализ показал, что у здоровых доноров мобилизирующий эффект GM-CSF при дозе 10 мкг/кг/день ниже, чем при использовании аналогичной дозы G-CSF: максимальное содержание ГСК в периферической крови и абсолютное содержание гемопоэтических клеток-предшественников в цитофоретической мононуклеарной фракции всегда выше в случае использования G-CSF. Однако при стимуляции GM-CSF наблюдается значительно более высокий выход из костного мозга в системный кровоток ранних, наименее дифференцированных клеток-предшественников кроветворения (Lane et al., 1995).

- Читать далее "Интерлейкины для стимуляции стволовых клеток. Комбинированная мобилизация стволовых клеток"