Пристального внимания и отдельного исследования заслуживают иммунологические аспекты трансплантации кроветворных клеток кордовой крови. Показано, что в случае пересадки стволовых клеток пуповиннои крови от доноров с неполной HLA-совместимостью результаты трансплантации оказываются вполне удовлетворительными (Falkenburg, 1996; Cairo, 1997; Gluckman, 1997), что, по мнению авторов, указывает на меньшую иммунореактивность клеток пуповиннои крови, чем костного мозга.

Детальное изучение клеточного состава пуповинной крови выявило особенности как фенотипического спектра эффекторных клеток иммунной системы, так и их функциональной активности, что позволило рассматривать кордовую кровь как источник ГСК с относительно низким риском развития реакции "трансплантат против хозяина" (Перехрестенко и др., 2001).

Среди признаков функциональной незрелости иммунокомпетентных клеток пуповинной крови следует отметить дисбаланс выработки цитокинов и снижение чувствительности к цитокиновой регуляции иммунного ответа. Возникающее вследствие этого угнетение активности цитотоксических лимфоцитов считается фактором, способствующим формированию иммунологической толерантности к трансплантируемой гемопоэтической ткани (Harris et al, 1992; Smith et aL, 1995; Krenger, Ferrara, 1996).

В популяции лимфоцитов пуповинной крови, в отличие от периферической крови и костного мозга взрослых доноров, преобладают неактивные, незрелые лимфоциты и клетки-супрессоры (Harris et aL, 1992; Cairo, 1997; Gluckman et aL, 1998). Это свидетельствует о пониженной готовности Т-лимфоцитов кордовой крови к иммунному ответу. Важной особенностью моноцитарной популяции клеток пуповинной крови является низкое содержание функционально полноценных и активных антигенпрезентирующих клеток (Торубарова и др., 1993; Varis et aL, 2001).

С одной стороны, невысокая степень зрелости эффекторных клеток иммунной системы в кордовой крови расширяет показания к ее применению в клинике, так как эти особенности обеспечивают снижение интенсивности иммунного конфликта между клетками донора и реципиента. Но, с другой стороны, известно о существовании корреляции между степенью развития реакции "трансплантат против хозяина" и противоопухолевым эффектом трансплантации, то есть, развитием эффекта "трансплантат против лейкоза" (Antin, 1993).

В связи с этим было проведено исследование противоопухолевой цитотоксичности клеток пуповинной крови. Полученные результаты свидетельствуют о том, что, несмотря на действительно ослабленный ответ иммунокомпетентных клеток кордовой крови на антигенную стимуляцию, активирующиеся в первую очередь лимфоциты являются природными киллерами и киллероподобными клетками, которые принимают активное участие в механизмах реализации противоопухолевой цитотоксичности (Harris et al., 1992). Кроме того, в кордовой крови обнаружены субпопуляции лимфоцитов с фенотипом CD16+CD56+ и CD16"TCRa/p+.
Предполагается, что именно эти клетки в активированной форме реализуют реакцию "трансплантат против лейкоза" (Harris et al., 1992; Gaddy, Broxmeyer, 1995).

- Читать далее "Криоконсервированные стволовые клетки в онкологии. Стволовые клетки в детской гематологии"