Результаты исследования Ю. Герасимова и соавторов (2001) свидетельствуют о том, что нанесение механической травмы вызывает не только резкую перестройку стромальной ткани в кюретированной кости, но и существенные изменения стромы в отдаленных интактных костях, то есть, имеет место системный ответ стромальной ткани на локальную травму.

Причем при нанесении политравмы — множественном кюретаже — эта реакция усиливается и наблюдается не только в оперированной кости и отдаленных частях скелета, но и в лимфоидных органах, в частности в селезенке. Механизм такого системного ответа стромальной ткани костного мозга и селезенки на локальную травму и политравму остается неизвестным.

Допускается, что этот процесс связан с действием гуморального фактора, выделяемого мезенхимальной стромой медуллярной полости костного мозга (Metcalf, Moor, 1971). О возможности выработки стромальными клетками костного мозга и селезенки органонеспецифического гуморального фактора, ответственного за пролиферацию клеток, образующих колонии фибробластов, свидетельствуют данные об их колониестимулирующей активности в монослойных культурах костного мозга (Герасимов и др., 2001).

В связи с этим стоит отметить, что при системном введении мультипотентных мезенхимальных клеток-предшественников их производные репопулируют не только костный мозг, но и другие ткани, что используется, в частности, для генотерапии. Показано, что при внутривенном введении больших количеств МСК с геномом дикого типа мышам с мутацией гена коллагена I донорские клетки замещают до 30% клеток в костной и хрящевой ткани реципиентов (Pereira et al., 1995), а трансфецированные мезенхимальные стволовые клетки мыши, секретирующие IL-3 человека, в течение 9 месяцев эффективно поддерживают гемопоэз в случае их одновременного введения с гемопоэтическими стволовыми клетками человека иммунодефицитным мышам (Nolta et al, 1994).

Среди успехов экспериментальной генетической модификации мезенхимальной стволовой клетки следует отметить трансфекцию гена фактора IX в МСК человека с последующим переносом клеток-трансфектантов иммунодефицитным мышам, что приводит к появлению в крови антигемофильного фактора В на протяжении 8 недель после трансплантации (Keating et al, 1998). В данном эксперименте в трансфицированных клетках осуществлялась посттрансляционная модификация фактора IX у-глутамилкарбоксилазой.

Трансдукция МСК ретровирусным вектором, кодирующим фактор IX человека, оказалась менее успешной — последующее введение этих клеток собаке с гемофилией В обеспечивало терапевтический уровень фактора IX, поддерживающий нормальную интенсивность коагуляционного гемостаза, всего лишь на протяжении 12 дней (Horwitz et al, 2000).

Пересадки мезенхимальных стволовых клеток в паренхиму мозга животных показали, что донорские незрелые клетки трансформируются как в популяции нейронов, так и глии. Приживление нейрональных производных здоровой донорской мезенхимальной ткани теоретически делает возможной коррекцию генетических аномалий метаболизма мозга у пациентов с болезнью Гоше и другими нарушениями обмена липидов, ганглиозидов или углеводов.

- Читать далее "Трансдифференцировка стволовых клеток костного мозга. Колониеобразующие клетки стромы костного мозга"