Среди компонентов экстрацеллюлярного матрикса, которые продуцируют мультипотентные мезенхимальные клетки-предшественники, следует отметить фибронектин, ламинин, коллаген и протеогликаны (Chichester, 1993; Pittenger et al., 1999; Prockop et al., 1999), а также CD44 (рецептор гиалуронана и остеопонтина), принимающие основное участие в организации межклеточного взаимодействия и формировании внеклеточного матрикса в костном мозге и костной ткани (Minguelli, 1993; Yamazaki et al., 1999; Muraglia, 2000).

Доказано, что костномозговые мультипотентные мезенхимальные клетки-редшественники создают стромальное микроокружение, обеспечивающее индуктивными и регуляторными сигналами не только МСК, но и гемопоэтические предшественники и другие немезенхимальные стволовые клетки костного мозга (Klein et al, 1995; Reese, 1999; Cheng et al, 2000). Известно, что участие МСК в кроветворении определяется их способностью дифференцироваться в стромальные клетки, поддерживающие гемопоэз, причем данный инструктивный сигнал МСК получают непосредственно от гемопоэтических стволовых клеток (Mbalaviele et al, 1999).

Именно поэтому в культуре сеть стромальных прогениторных клеток служит фидерной основой для развития всех клонов гемопоэтических клеток (Robertson et al, 1986).

В зрелом организме интенсивность гемо- и лимфопоэза пребывает в состоянии динамического равновесия с "расходованием" зрелых клеток крови и клеток иммунной системы на периферии. Поскольку стромальные клетки костного мозга и лимфоидных органов обновляются крайне редко, значительной перестройки стромальных структур в них не происходит. Вывести систему из динамического равновесия можно с помощью механического повреждения любого из органов гемо- или лимфопоэза, что приводит к однотипным последовательным изменениям, которые касаются не только и не столько кроветворных или лимфоидных элементов, сколько стромальных структур поврежденного органа.

В процессе репаративной регенерации в первую очередь формируется стромальная основа, которая затем репопулируется кроветворными или иммунокомпетентными клетками. Этот давно известный факт делает посттравматическую регенерацию удобной моделью для изучения стромального микроокружения кроветворных органов. В частности, для исследования репаративной регенерации костного мозга используется механическое опустошение медуллярной полости трубчатых костей — кюретаж, позволяющий быстро и эффективно вывести кроветворную ткань из состояния динамического равновесия.

При изучении процессов репаративной регенерации кроветворного и стромального компонентов костного мозга после механического опустошения медуллярной полости большеберцовой кости морских свинок установлено, что между показателями регенерации кроветворных и стромальных клеток (численность кроветворных клеток, концентрация и количество стромальных клеток-предшественников) нет прямой корреляции. Кроме того, оказалось, что увеличение популяции стромальных клеток-предшественников происходит в более ранние сроки после кюретажа, а сами стромальные фибробласты становятся фосфатазоположительными, что характерно для остеогенной ткани. Установлено также, что кюретаж 3-5 трубчатых костей приводит к росту этой популяции клеток в костном мозге неоперированных костей и даже в селезенке, которая у морских свинок является исключительно лимфопоэтическим органом (Герасимов и др., 2001).

- Читать далее "Репаративные процессы в костном мозге. Фазы регенерации костного мозга"