Применение мезенхимальных стволовых клеток эмбрионального происхождения, как и других фетальных клеток, создает целый ряд этических, правовых, юридических и законодательных проблем. Поэтому поиск внеэмбрионального клеточного донорского материала продолжается.

Неудачной оказалась попытка клинического применения фибробластов кожи человека, что было предопределено не только высокой финансовой емкостью технологии, но и быстрой дифференцировкой фибробластов в фиброциты, имеющих значительно меньший потенциал пролиферации и продуцирующих ограниченное количество факторов роста (Серов и др., 1981; Туманов и др., 1996).

Дальнейший прогресс в области изучения биологии МСК и мультипотентных мезенхимальных клеток-предшественников костного мозга позволил разработать стратегию клинического использования аутологичных мезенхимальных стволовых клеток. Технология их выделения, культивирования, размножения ex vivo и направленной дифференцировки требовала, прежде всего, изучения спектра молекулярных маркеров МСК.

Их анализ показал, что в первичных культурах костной ткани человека имеются несколько типов мультипотентных мезенхимальных клеток-предшественников. Фенотип проостеобластов обнаружен у клеток, экспрессируюших маркер стромальных клеток-предшественников STRO-1, но не несущих маркер остеобластов — щелочную фосфатазу. Такие клетки характеризуются низкой способностью к образованию минерализованного костного матрикса, а также отсутствием экспрессии остеопонтина и рецептора паратиреоидного гормона. Производные STRO-1-позитивных клеток, не экспрессирующие щелочную фосфатазу, представлены промежуточно и полностью дифференцированными остеобластами.

Установлено, что клеточные элементы клонированных линий STRO-1-позитивных клеток трабекулярных костей человека способны дифференцироваться в зрелые остеоциты и адипоциты. Направление дифференцировки этих клеток зависит от воздействия полиненасыщенных жирных кислот, провоспалительных цитокинов — IL-ip и фактора некроза опухоли а (TNF-а), а также противовоспалительного и иммуносупрессивного TGF-|3 (Nutall et al., 1998).

В дальнейшем оказалось, что мультипотентные мезенхимальные клетки-предшественники лишены специфичного, только им присущего фенотипа, но экспрессируют комплекс маркеров, характерных для мезенхимальных, эндотелиальных, эпителиальных и мышечных клеток при отсутствии экспрессии иммунофенотипических антигенов гемопоэтических клеток — CD45, CD34 и CD14 (Pittenger et al., 1999).

Кроме того, мезенхимальные стволовые клетки конститутивно и индуцибельно продуцируют гемопоэтические и негемопоэтические ростовые факторы, интерлейкины и хемокины, а на мультипотентных мезенхимальных клетках-предшественниках экспрессируются рецепторы для некоторых цитокинов и ростовых факторов (Haynesworth et al., 1992).

Среди клеток стромальной основы организма человека обнаружены дормантные, или покоящиеся клетки с иммунофенотипом, почти идентичным антигенному профилю необработанных 5-фторурацилом мультипотентных мезенхимальных клеток-предшественников — и те, и другие клетки экспрессируют CD117, маркирующий "взрослые" стволовые клетки (Wolf et al., 1993; Meytsetal, 1996).

- Читать далее "Маркер мезенхимальных стволовых клеток. Происхождение мезенхимальных стволовых клеток"