Третье по значимости открытие XX века — открытие эмбриональных стволовых клеток — возникло не случайно, а появилось на подготовленной почве научных исследований в области биологии развития. Термин "стволовая клетка" был введен в медицину еще в 1908 году на съезде гематологического общества в Берлине Александром Максимовым применительно к гемопоэтическим клеткам.

Задолго до выделения и получения стабильных линий плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток в исследованиях процессов раннего развития применялись стволовые терато-карциномные кетки, с помощью которых изучались неизвестные механизмы эмбриогенеза, в том числе последовательность экспрессии ранних генов и белковых продуктов их деятельности (Robertson, 1987).

Терато-(эмбрио)-карциномные клетки выделялись из спонтанно возникающих тестикулярных тератом мышей линии 129/ter-Sv (Дыбан П., 1979), спонтанных овариальных тератом мышей линий Lt/Sv (Дыбан 77., 1981, 1982; Lewis, 2002), а также из тератом, источником которых были эктопично трансплантированные клетки или ткани эмбрионов (Дыбан П., 1979, 1980).

Среди полученных таким образом стабильных мышиных линий терато-(эмбрио)-карциномных клеток некоторые являлись плю-рипотентными, другие подвергались дифференцировке только в клетки одного определенного типа, а некоторые вообще были неспособны к цитодифференцировке (Дыбан П., 1979, 1984).

В свое время в центре внимания находились исследования, результаты которых свидетельствовали о возможности возврата терато-(эмбрио)-карциномных клеток к нормальному фенотипу после их введения в ткани развивающегося эмбриона (Illmensee, Mintz, 1976), а также работы по созданию in vitro генетически модифицированных терато-(эмбрио)-карциномных клеток, с помощью которых получали мышей-мутантов для биологического моделирования наследственной патологии человека (Hooper, 1987).

Для выделения линий терато-(эмбрио)-карциномных клеток использовалось кондиционированное суспензионное культивирование. В культуре терато-(эмбрио)-карциномные клетки, как и ЭСК, растут с образованием эмбриоидных телец и требуют для перевода в линию обязательной диссоциации, сохраняя плюрипотентность на фидерном слое из эмбриональных фибробластов или при суспензионном культивировании в кондиционированной среде.

Клетки плюрипотентных терато-(эмбрио)-карциномных линий крупные, шарообразные, характеризуются высокой активностью щелочной фосфатазы, формируют агрегаты и способны к разнонаправленной дифференцировке. При введении в бластоцисту они агрегируют с морулой, что приводит к образованию химерных зародышей, в составе различных органов и тканей которых обнаруживаются производные терато-(эмбрио)-карциномных клеток (Дыбан А, Дыбан 77., 2002).

Однако подавляющая часть таких химерных зародышей погибает внутриутробно, а в органах выживших новорожденных химер чужеродные клетки выявляются редко и с невысокой плотностью (Papaioannou, 1975, 1978). В то же время частота возникновения опухолей (фибросаркома, рабдомиосаркома, другие виды злокачественных опухлеи и аденома поджелудочной железы) резко возрастает, причем опухолевое перерождение зачастую происходит еще в период внутриутробного развития химерных зародышей (Papaioannou, McBurney, 1975; Дыбан 77., 1988).

- Читать далее "Свойства терато-карциномных клеток. Эмбриональная плюрипотентная стволовая клетка"