Факторы риска атеросклероза. Патогенез атеросклероза.

Известно не менее 250 факторов, способных быть причиной и/или условиями, способствующими возникновению и развитию атеросклероза. В связи с трудностью чёткого разделения различных патогенных факторов на причины и условия их обозначают как факторы риска. К наиболее значимым факторам риска относят курение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ожирение, гиперхолестеринемию (отношение ЛПНП к ЛПВП более 5:1), гипертриглице-ридемию, гиподинамию, инсульты и заболевания ССС в семейном анамнезе, приём пероральных контрацептивов.

Патогенез атеросклероза

К настоящему времени сложилось несколько концепций о патогенезе атеросклероза. Между ними имеются существенные отличия, но больше — общего. Здесь приводится характеристика общих звеньев патогенеза атеросклероза («цепочка атерогенеза»), имеющих наибольшее фактическое подтверждение и важное клиническое значение. Выделяют следующие этапы атерогенеза: инициация его, прогрессирование атерогенеза, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза.

Инициация атерогенеза

Этап инициации атерогенеза заключается в повреждении и активации эндотелиальных клеток и экспрессии молекул адгезии на их поверхности. Этот этап носит неспецифический характер. Его признаки могут быть выявлены уже на 8-10-м году жизни.

факторы риска атеросклероза

Наиболее вероятные причины атерогенеза
- Иммунопатологические реакции, протекающие с поражением эндотелиоцитов (например, аллергические реакции типов I , II, III по Джеллу и Кумбсу).
- Гипоксия различного происхождения.
- Эндотоксинемии (инфекционные и неинфекционные, например, при вирусных инфекциях, микробных интоксикациях, пищевых отравлениях, шоке, коме).
- Гомоцистеинемия.
- Дислипопротеинемии (наследственные, врождённые, приобретённые).
- Значительные перепады АД и/или скорости кровотока (последнее имеет наибольшее значение в местах изменения диаметра артерий, их ветвлений и изгибов).
- Раннее начало курения.

Основные механизмы атерогенеза
- Активация синтеза и выделения на поверхность эндотелиоцитов молекул адгезии (селектинов Р и Е, ICAM1, ICAM2, VCAM и др.), интегринов, а также кахектина. Это обусловливает:
- Адгезию на поверхности эндотелиоцитов мононуклеарных клеток (в основном моноцитов), а также тромбоцитов.
- Проникновение моноцитов и тромбоцитов в субэндотелиальное пространство.
- Транспорт в субэндотелиальное пространство ЛП крови. Там ЛП взаимодействуют с молекулами гликозаминогликанов. Находящиеся в интерсти-ции ЛП, особенно связанные с макромолекулами матрикса, подвергаются дальнейшим изменениям (окислению, ацетилированию, восстановлению, образованию перекисей, альдегидов и пр.). Особую роль в модификации ЛП играют СПОЛ.
- В аорте и других артериях человека обнаружены липооксигеназы — ферменты, катализирующие образование перекисей липидов. При распаде перекисей липидов накапливаются свободные радикалы, способные неэнзиматически инициировать СПОЛ. В стенке сосуда ЛП изолированы от антиоксидантных факторов плазмы крови (аскорбиновой кислоты, уратов, SH-групп), поэтому особенно подвержены модификации в ходе СПОЛ. Окисляться может не только липидная, но и белковая часть ЛП (апоЛП), необходимая для взаимодействия с рецепторами Л П.
- Модифицированные липиды служат хемоаттрактантами для лейкоцитов, а также подвергаются фагоцитозу макрофагами. Макрофаги с большим количеством ЛП в цитоплазме получили название пенистых клеток. Такое название связано с тем, что при обработке срезов ткани из макрофагов вымываются липиды. Под микроскопом вакуоли, образовавшиеся после удаления липидов, напоминают пену.

- Читать далее "Прогрессирование атерогенеза. Причины прогрессирования атеросклероза."

Оглавление темы "Нарушение обмена липидов. Атеросклероз.":
1. Ожирение. Причины ожирения. Виды ожирения.
2. Патогенез ожирения. Нейрогенные варианты ожирения.
3. Эндокринные механизмы ожирения. Метаболические механизмы ожирения.
4. Истощение. Кахексия. Причины истощения. Что такое кахексия?
5. Липодистрофии. Липидозы. Дислипопротеинемии.
6. Виды дислипопротеинемий. Гиперлипопротеинемии.
7. Атеросклероз. Формы атеросклероза. Стадии атеросклероза.
8. Факторы риска атеросклероза. Патогенез атеросклероза.ы
9. Прогрессирование атерогенеза. Причины прогрессирования атеросклероза.
10. Формирование атеромы и фиброатеромы. Принципы профилактики атеросклероза.

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: