Результаты первого иммуногистохимического исследования распределения бета-интегринов показали, что гломерулярные клетки человека и крысы экспрессируют гетеродимеры VLA-1, VLA-2, VLA-3, обеспечивающие связывание клеток с ламинином, фибронектином, коллагеном I, III и IV типов [Simon E. E., McDonald J. A., 1990]. VLA-4, VLA-5 (фибронектиновый рецептор) и VLA-6 (ламининовый рецептор) в почечном клубочке не выявлены.

Среди этих P1-интегринов только VLA-1 локализован строго в мезангии. В культуре МК человека были обнаружены VLA-1, VLA-2, VLA-3 и VLA-Кроме того, на МК выявлены р3-интегрины. Прикрепление МК к мезангиальному матриксу опосредуется через эти интегриновые рецепторы и ингибируется антителами к VLA-5 и пептиду RGD [Cosio P. G., Sedmak D. D., Mahman N. S., 1990].
Подобный же эффект клеточно-матриксного взаимодействия может опосредовать гепарининдуцированное ингибирование пролиферации МК [Striker L. J. et al, 1991].

Показано, что продукция компонентов ЭЦМ осуществляется параллельно росту МК, а секреция компонентов мезангиального матрикса осуществляется только при межклеточных контактах [Ishima Y. et al., 1989]. Образование ламинина и коллагена IV типа и их включение в субстрат ускоряют синтез и последующую секрецию других компонентов ЭЦМ по аутокринному механизму. Экстрацеллюлярное накопление коллагена IV типа и ламинина в матриксе обусловливает снижение экспрессии их генов и синтеза этих компонентов в МК.

Это обратная отрицательная регуляция не наблюдается и нехарактерна для коллагенов I и III типов. В результате этого при появлении интерстициальных коллагенов в почечном клубочке при некоторых патологических процессах секреция интерстициальных коллагенов не снижается. Это может приводить к непостоянству секреции данных коллагенов и развитию гломерулосклероза. S. Okuda и соавт. (1990) отмечают потенциальную роль ТФРр в появлении ненормальной секреции компонентов ЭЦМ при экспериментальном нефрите. Стимулирующий эффект ТФРр на продукцию компонентов внеклеточного матрикса выявлен как на уровне мРНК, так и на белковом уровне.

Однако, несмотря на многочисленные исследования биологии МК и мезангиального матрикса, влияние различных цитокинов и компонентов мезангиального матрикса на поведение МК in vivo и in vitro пока недостаточно ясно. Большинство результатов изучения взаимодействия цитокинов и молекул ЭЦМ получено при использовании различных экспериментальных моделей. «Идеальная» модель для изучения факторов, инициирующих и поддерживающих пролиферацию МК in vivo, должна характеризоваться интенсивной клеточной пролиферацией, острым и синхронным началом болезни, высокой степенью воспроизводимости и небольшой технической сложностью.

- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология."