Положительная корреляция коэкспрессии c-fos — c-sis может быть результатом индукции экспрессии онкобелка c-fos под действием c-sis [Buch S. et al., 1991]. Отрицательная корреляция c-jun — L-myc, вероятно, является отражением противоположных тенденций в их экспрессии в ходе опухолевой прогрессии.

Иногда наличие положительной или отрицательной корреляции трудно объяснить на основании данных литературы. Возможно, что причиной этого могут служить пока еще неизвестные особенности взаимодействия некоторых онкобелков в клетках.

Резюмируя особенности экспрессии и коэкспрессии онкогенов в нейроэндокринных опухолях легких, следует отметить:
1) на ранних стадиях прогрессии опухолей наблюдается более высокая экспрессия клеточных онкогенов fos, jun, etsl и met, что может свидетельствовать об их активации на ранних стадиях канцерогенеза и, возможно, об участии в процессах злокачественной трансформации клеток;

2) клеточные онкобелки с-тус и L-myc более активно экспрессируются на более поздних стадиях прогрессии нейроэндокринных опухолей легких, что может указывать на их значение в процессах инвазивного роста и метастазирования;

3) коэкспрессия определенных клеточных онкогенов в опухолевых клетках может быть результатом существующих сложных цепочек из взаимодействующих онкобелков, передающих различные сигналы.

Факторы роста и опухолевая прогрессия

В процессе опухолевой прогрессии отмечалось усиление синтеза ЭФР и рецепторов для него в эпителиальных опухолях [Damstrup L. et al., 1989], что способствует достижению еще большей автономности опухоли.

Однако при рассмотрении участия факторов роста в межклеточных взаимодействиях в ходе опухолевой прогрессии выяснилось, что секреция нормальными тканями этих факторов в организме-опухоленосителе определяет локализацию метастазов опухоли. Выявлены органоспецифические факторы роста. Например, окисленная форма ФРФ в основном обнаруживается в нервной ткани.

Экстракт из ткани легкого стимулирует рост меланомы и спонтанного рака молочной железы, а рост других опухолей ингибирует [Hart I. В. et al., 1989]. Экстракты из печени и щитовидной железы, наоборот, подавляют рост меланомы и спонтанного рака молочной железы. Рост опухоли может контролироваться ингибиторами факторов роста (ФНОа, ТФРр), формирующим фактором, и органоспецифические факторы при взаимодействии с клетками метастазов могут вызвать их гибель.

При опухолевой прогрессии происходит модификация поверхности клетки таким образом, что обеспечивается ее отрыв от основной массы опухолевых клеток и прикрепление к компонентам ЭЦМ. При этом модификации подвергаются адгезивные молекулы клеточной поверхности (упрощение структуры, потеря антенноподобных ответвлений) и лектины (уменьшение количества и перераспределение), снижается число межклеточных контактов, изменяются интегриновые рецепторы.

В клетках инвазирующих и метастазирующих опухолей возрастает количество интегриновых рецепторов для фибронектина, витронектина и ламинина. Введение препаратов, связывающих эти рецепторы, снижает инвазивность опухоли и ее метастатический потенциал [Hart I. В. et ah, 1989].

- Читать далее "Межклеточная адгезия опухолей. Рост злокачественных опухолей"