Онкогены опухоли. Онкогены метастазирования опухолевых клеток

По мнению S. L. Nicolson (1991), ras является ключевым онкогеном в формировании метастатического фенотипа опухолевой клетки. Автор полагает, что высокозлокачественный фенотип может развиться быстро за счет специфических изменений в критических контролирующих генах. Однако возможен и другой, медленный вариант развития злокачественного метастазирующего фенотипа путем накопления менее критических количественных генетических изменений, сочетающихся с нарастанием гетерогенности опухолевых клеток.

Еще более противоречивы данные об участии быстро реагирующих генов в опухолевой прогрессии. В экспериментах по изучению метастатического потенциала рака молочной железы крыс [Yuhki N. et al., 1986] выявлена корреляция между экспрессией c-fos и метастазированием. Напротив, М. Feldman и соавт. (1988) наблюдали снижение способности метастазировать при увеличении экспрессии опухолевыми клетками c-fos, а также экспрессии антигенов I класса ГКГС. При изучении рака легкого мы обнаружили достоверную отрицательную корреляцию между экспрессией c-fos и прогрессией опухоли для всех гистологических типов опухоли.

Экспрессия другого немедленно реагирующего протоонкогена с-тус, L-myc коррелирует со степенью злокачественности опухолей и появлением метастазов. Это согласуется с результатами наших исследований рака легкого, при этом наиболее достоверная корреляция обнаружена в группе мелкоклеточного рака.

онкогены

Удобным объектом для изучения клеточных онкогенов на разных этапах опухолевой прогрессии является группа нейроэндокринных опухолей легких. К ним относятся доброкачественные опухоли — карциноиды, высокодифференцированные карциномы — злокачественные или атипичные карциноиды, которые теперь называют высокодифференцированными нейроэндокринными карциномами, низкодифференцированные карциномы, представленные мелкоклеточным раком с нейроэндокринной дифференцировкой клеток [Коган Е. А., 1993].

Анализ данных литературы об изменениях клеточных онкогенов в этой группе опухолей затруднен, поскольку во многих работах отсутствует точная морфологическая верификация мелкоклеточного рака легкого. Авторы не учитывают, что мелкоклеточный рак легкого — это гетерогенная группа злокачественных опухолей, имеющих общий светооптический признак — мелкие размеры опухолевых клеток, не формирующих какие-либо гистологические структуры. При электронной микроскопии и гистохимическом исследовании в группе мелкоклеточного рака обнаруживаются не только карциномы с нейроэндокринной дифференцировкой клеток, но и низкодифференцированный плоскоклеточный рак, низкодифференцированная аденокарцинома, недифференцированные карциномы и, наконец, комбинированные опухоли.

Это означает, что к группе мелкоклеточного рака легкого при светооптическом исследовании относят опухоли разных гистогенетических групп, возможно, отличающиеся и молекулярно-генетическими особенностями. Отсутствие точной морфологической (гистогенетической) верификации мелкоклеточного рака, вероятно, и служит причиной противоречивых данных об экспрессии клеточных онкогенов в этой группе опухолей.

- Читать далее "Нейроэндокринная дифференцировка опухоли. Анализ экспрессии клеточных онкогенов"

Оглавление темы "Опухоли и их взаимодействие с тканями":
1. Влияние опухоли на ткани. Межклеточные взаимодействия при опухолевой прогрессии
2. Гетерогенность опухолевых клеток. Метастазирование опухоли
3. Онкогены опухоли. Онкогены метастазирования опухолевых клеток
4. Нейроэндокринная дифференцировка опухоли. Анализ экспрессии клеточных онкогенов
5. Экспрессия и коэкспрессия онкобелков. Факторы роста и опухолевая прогрессия
6. Межклеточная адгезия опухолей. Рост злокачественных опухолей
7. Места метастазирования опухолей. Адгезивные свойства опухолей
8. Гломерулопатии. Патобиология мезангия
9. Механизмы повреждения гломерулярных клеток. Пролиферация мезангиальных клеток
10. Компоненты мезангиального матрикса. Регуляция пролиферации мезангиального матрикса

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: