Прогрессия опухоли, описанная L. Foulds в 1976 г., является сложным многостадийным процессом, в ходе которого усиливаются бесконтрольный автономный рост, фенотипическая и, вероятно, генотипическая гетерогенность опухолевых клеток (поликлоновость), приобретается способность к инвазивному, инфильтрирующему росту и метастазированию В ходе опухолевой прогрессии происходят качественные изменения опухолевой ткани, увеличивающие различия между ней и исходной нормальной тканью.

Проблема прогрессии опухолей имеет этиологический, биохимический, патофизиологический, цитогенетический, антигенный и морфологический аспекты [Турусов В. С, Шабад Л. М., 1979; Анинков Н. М., 1988; Nowell P., 1988, и др.]. Этиологический аспект проблемы выражается в многоступенчатости канцерогенеза и изучается в эксперименте [Шабад Л. М., 1979; Турусов В. С, 1992], биохимический аспект — в изменениях метаболизма в опухолевых клетках, превращении их в факультативные анаэробы, что часто сопровождается усилением анаэробного гликолиза и пентозомонофосфатного шунта.

При прогрессии опухоли отмечаются упрощение спектра и полная утрата определенных ферментов, регуляторных и структурных белков, клеточных рецепторов. При этом может происходить антигенное упрощение опухоли или появление новых опухолеспецифических антигенов и экспрессия эмбриональных антигенов. Цитогенетический аспект связан, по P. Nowell (1988), с вторичными мутациями, возникающими в ходе роста опухоли, что приводит к развитию поликлоновости, появлению метастазирующих клонов, клонов с поливалентной цитостатической резистентностью или устойчивостью к определенным цитостатическим препаратам, клонов, теряющих или приобретающих специфические рецепторы для факторов роста и гормонов.

Морфологический аспект проблемы прогрессии опухоли включает ряд закономерностей.
1. Возможность прямого и альтернативного пути развития опухоли. Прямой путь заключается в развитии рака (злокачественной опухоли) de novo, т. е. минуя стадию предрака. Альтернативный путь — развитие рака через стадию предрака. При этом процесс возникновения и роста опухоли происходит стадийно, проходя все стадии или же минуя некоторые из них: диффузную и очаговую гиперплазию, метаплазию, доброкачественную опухоль, карциному in situ, инвазивный и метастазирующий рак.

2. Автономность — относительная независимость опухоли от воздействия регуляторных систем организма-опухоленосителя, нерегулируемость опухолевого роста. Как было показано в работах В. С. Шапота (1973), автономность опухолевых клеток выражается не только в «глухоте», но и в их сверхчувствительности к некоторым воздействиям. Автономность опухолевой ткани обеспечивается также переходом на аутокринный и паракринный механизмы ауторегуляции, что впервые было показано на примере мелкоклеточного рака легкого, клетки которого одновременно секретируют бомбезин — фактор роста легочного эпителия, а также синтезируют рецепторы для него.

Описанный аутокринный механизм постоянного поддержания деления клеток опухоли позволяет им «ускользать» от влияний, обеспечивающих рост нормальных тканей. Паракринный механизм связан с секрецией опухолевыми клетками факторов роста и гормонов и имеет большое значение в стромообразовании и развитии паранеопластических эндрокрин-ных синдромов.

3. Независимость прогрессии разных свойств опухоли, вследствие чего морфолог и клиницист не всегда могут определить прогноз заболевания. Известно, что морфологически доброкачественный карциноид (доброкачественная нейроэндокринная опухоль) легкого в 2,5% случаев дает метастазы и, наоборот, нередко злокачественный карциноид, или как его теперь называют «высокодифференцированная нейроэндокринная карцинома легкого», клинически протекает как доброкачественная опухоль.

- Читать далее "Гетерогенность опухолевых клеток. Метастазирование опухоли"