ФНОа вызывает развитие геморрагического некроза в ткани опухоли. Механизм его противоопухолевого действия изучен недостаточно. Предполагают, что в противоопухолевом эффекте имеют значение следующие факторы: сосудистый — повреждение эндотелия, ведущее к тромбообразованию; прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки в результате связывания ФНОа с рецепторами на поверхности трансформированных клеток (полагают, что эти рецепторы могут связывать серотонин); иммуномодулирующее действие ФНОа путем стимуляции выработки макрофагами ИЛ-1, ИФНУ активации Т-киллеров и секреции ими ИЛ-2, активации NK-клеток, а также нейтрофилов и выработки последними активных форм кислорода и лизоцима; взаимодействие с клеточными онкогенами (ФНО снижает экспрессию с-тус в клетках HeLa и HL-60, что приводит к уменьшению интенсивности пролиферации клеток). При этом ИФН7 потенцирует действие ФНОа [Uhl J. et al., 1989].

Прямое цитотоксическое действие ФНОа на трансформированные клетки имеет несколько стадий: первоначально происходят активация лизосомных ферментов и их лабилизация, затем активация протеаз и усиленное образование в опухолевой клетке свободных радикалов и активных форм кислорода с последующим повреждением и лизисом клетки. Активация макрофагов с выбросом большого количества ФНОа может иметь также и неблагоприятные последствия для организма — вплоть до развития коллапса и шока. Обсуждается также роль ФНОа в патогенезе кахексии у онкологических больных. В экспериментах установлено, что ФНОа способен подавлять активность липопротеидлипазы (ключевого фермента накопления липидов), ингибирует мРНК, специфическую для дифференцировки адипозоцитов, усиливает катаболизм белка, повышает продукцию простагландинов мышечной тканью [Суслов А. П., 1990].

ИЛ-1 может оказывать прямое цитотоксическое действие на опухоль, повышать активность цитотоксических макрофагов, Т-киллеров и NK-клеток, усиливать продукцию интерферона макрофагами, Т-лимфоцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами, ИЛ-2 — Т-лимфоцитами, стимулирует дифференцировку опухолевых клеток при миелолейкозе, действуя как фактор роста по аутокринному механизму. Однако ИЛ-1 способен оказывать и противоположное действие на рост опухоли через потенцирование продукции ПГЕ2, супрессирующего противоопухолевые иммунные реакции [Навашин С. М., Вядро М. М., 1989].

ИФН7 вырабатывается не только макрофагами, но и Т-лимфоцитами и оказывает сложное противоопухолевое действие. Во-первых, он опосредованно, через ИНФа и ИФНр, проявляет противовирусную активность (в том числе против онковирусов), способен блокировать транскрипцию онковирусной РНК, ее соединение с рибосомами, а также синтез вирусных белков. Во-вторых, ИНФ7 оказывает прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки. В-третьих, он активирует моноцитарные макрофаги, NKклетки, Т- и В-лимфоциты, обладает синергизмом с ФНОа [Ковальчук Л. В., Чередеев А. Н., 1991].

Почему же иммунная система, как правило, не может эффективно защищать организм от развития опухоли? Причины следует искать в следующем.
1. Антигенность большинства спонтанных опухолей низкая, что делает их трудно распознаваемыми клетками иммунной системы.
2. На поверхности опухолевых клеток нарушена экспрессия антигенов I класса ГКГС, что отрицательно сказывается на связывании Т-киллеров с опухолевой клеткой.

3. Ряд опухолей имеет упрощенный антигенный состав.
4. Рост опухоли при связывании ею противоопухолевых антител усиливается, что маскирует ее, вероятно, от Т-киллеров и NK-клеток.
5. Имеется общая и местная иммунодепрессия.

- Читать далее "Иммунодепрессия при опухолях. Торможение иммунитета опухолями"