Из побочных эффектов аминогликозидов наиболее важны ото- и нефротоксичность. Они чаще возникают у взрослых, а дети, как правило, переносят аминогликозиды лучше. Ототоксичность может проявляться нейросенсорной тугоухостью или вестибулярными нарушениями. Последние чаще вызывает гентамицин (у 2% взрослых). Нарушения бывают выражены в разной степени, от легкого головокружения до тяжелой формы синдрома Меньера. Как правило, они необратимы, но со временем больной может к ним адаптироваться.

Нейросенсорную тугоухость чаще вызывают амикацин и тобрамицин. Хотя это осложнение возникает редко, оно непредсказуемо и иногда необратимо. Факторы риска — большая общая доза антибиотика, пожилой возраст, нарушения слуха и болезни почек у матери. Контролируемые испытания показали, что у взрослых риск ототоксичности при лечении гентамицином, тобрамицином и амикацином примерно одинаков.

Первыми проявлениями нефротоксичности могут быть гипокалиемия, глюкозурия, алкалоз, гипомагниемия и появление в моче лизосомного фермента N-ацетилглюкозаминидазы. Повреждение почек зависит от дозы и обычно обратимо.

Аминогликозиды могут угнетать нервно-мышечную передачу, подобно недеполяризующим миорелаксантам; этот побочный эффект встречается реже, чем нефротоксическое действие, но не менее важен. Чаще он возникает при внутрибрюшинном или в/в струйном введении препарата. Аллергические реакции при системной терапии аминогликозидами встречаются редко.

У аминогликозидов довольно узкий терапевтический диапазон, поэтому нужно регулярно измерять их сывороточную концентрацию. Если препарат вводят несколько раз в сутки, максимальная сывороточная концентрация гентамицина, тобрамицина и нетилмицина не должна превышать 10 мкг/мл, а минимальная — опускаться ниже 2 мкг/мл. Для амикацина эти цифры составляют соответственно 30 и 10 мкг/мл. Если препарат вводят один раз в сутки, сывороточная концентрация через 8 ч после начала введения гентамицина, тобрамицина и нетилмицина должна составлять 2—5 мкг/мл, а амикацина — 10—15 мкг/мл.

Основные показания к применению аминогликозидов включают бактериемию и инфекции костей, суставов, органов дыхания, мягких тканей, почек и мочевых путей с установленной или предполагаемой принадлежностью возбудителя к грамотрицательным бактериям. Аминогликозиды применяются также для эмпирической антибактериальной терапии при лихорадке неизвестного происхождения в сочетании с нейтропенией у больных с иммунодефицитом.

Тетрациклины

Из-за токсичности для детей тетрациклины в педиатрии применяют редко. Поэтому мы рассмотрим их вкратце, уделив основное внимание побочным эффектам.

Тетрациклины активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм, риккетсий и хламидий. К ним чувствительна Treponema pallidum и умеренно чувствительны многие анаэробы. Тетрациклины хорошо, хотя и не полностью, всасываются при приеме внутрь. Они образуют плохо всасываемые комплексы с некоторыми катионами и поэтому лучше всасываются при приеме натощак. Тетрациклины хорошо проникают в ткани и жидкости организма, достигая в СМЖ концентрации до 10—50% сывороточной.

Большинство препаратов этой группы выводятся почками путем клубочковой фильтрации и отчасти с желчью. Исключение составляет доксициклин, 90% которого выводится с калом. Т1/2 тетрациклинов колеблется от 6 ч (тетрациклин) до 18—22 ч (доксициклин).

- Читать далее "Побочные эффекты тетрациклинов. Хлорамфеникол"