Однако при некоторых вирусных инфекциях избыток сывороточных антител не всегда улучшает состояние больных. Нередко в иммунных комплексах вирусы не только не обезвреживаются, но даже находят благоприятные условия для длительного персистирования, так как антитела могут прикрывать их от деградирующего действия клеточных ферментов.

Более того, в комплексах они легко и быстро адсорбируются на клетках, имеющих рецепторы к Fc-фрагментам антител, а некоторые вирусы даже лучше размножаются в них. Правда, парадоксальное усиление репродукции вирусов свойственно лишь тога-, бунья-, рабдо- и реовирусам и чаще всего отмечается при обработке их иммунными сыворотками, содержащими относительно низкие титры антител.

Кроме того, избыточное содержание свободноплавающих иммунных комплексов в кровотоке всегда ведет к их осаждению на клетках, что сопровождается функциональными и структурными нарушениями в органах и тканях, а нередко развитием аутоиммунных болезней. К выработке аутоантител может также приводить конформационная перестройка структуры антител в иммунных комплексах.

Не эффективны вируснейтрализующие антитела при вирусных инфекциях, возбудители которых, внедрившись в организм, диссеминируют по межклеточным отросткам и контактирующим мембранам, не попадая в лимфу и кровь. Полностью защищены от антител интеграционные вирусы в состоянии провиру-са. В этих случаях, а они достаточно часто встречаются, развивается преимущественно Т-зависимый клеточный ответ приводящий к гибели инфицированных клеток и деструкции всего их содержимого вместе с вирусами.

Выбор этого направления иммунного ответа может определяться дендритными клетками (макрофагами), презентирующими вирусные антигены, и интерлейкином 12, который ими же секретируется.

Клеточные факторы противовирусного иммунитета

Среди клеточных факторов приобретенного антивирусного иммунитета основную роль играют Т-киллеры, которых сейчас чаще называют цитотоксическими лимфоцитами. По структуре и функции они очень сходны с нормальными киллерами, но в отличие от NK-клеток способность к цитолизу приобретают только после активации, в основе которой лежит распознавание вирусного пептида в комплексе с молекулами МНС I класса на А-клетках а.

Как и НК, связавшись с клетками-мишенями, цитотоксические лимфоциты выделяют перфорины и гранзимы, разрушая их мембраны и фрагментируя ДНК. Но, кроме того, при Т-клеточном цитолизе в реакцию могут вовлекаться фактор некроза опухолей а и лимфотоксин, активирующий нейтрофилы, макрофаги, а, главное, нормальные киллеры.

Деструктивные процессы, вызванные цитотоксическими лимфоцитами, в конечном итоге приводят к тому, что, оказавшись вне клеток и попав в межклеточную жидкость и кровоток, вирусы быстро обезвреживаются антителами и Р-ингибиторами. Защитный эффект цитолиза инфицированных вирусами клеток особенно ярко проявляется на ранних стадиях заболевания.

Массивный цитолиз вирусных клеток-мишеней при далеко зашедшей генерализованной инфекции может приводить к серьезным повреждениям в органах и тканях, образованию веществ, индуцирующих продукцию аутоантител и активирующих агрессивные клоны Т-киллеров, способных вызывать аутоиммунные патологические процессы. Возникают они, однако, редко и чаще всего являются следствием подавления активности супрессоров.

Роль макрофагов в противовирусном иммунитете оценивается неоднозначно. Считается, что вирусы из-за очень малых размеров плохо фагоцитируются, проявляют большую устойчивость к лизосомальным ферментам, а некоторые из них, например вирусы медленных инфекций, кори и герпеса, даже размножаются в фагоцитах. В качестве самого серьезного довода против признания защитной роли фагоцитов в противовирусном иммунитете приводятся некоторые данные о том, что, мигрируя, макрофаги диссеминируют репродуцирующиеся в них вирусы на чувствительные клетки.

Учитывая это, нельзя забывать, что макрофаги как антигенпрезентирующие клетки участвуют в выработке противовирусных антител, являются продуцентами интерферонов, активно поглощают зараженные вирусами клетки, медленно, но инактивируют многие вирусы. Наконец, способность макрофагов удерживать и переваривать вирусы постепенно нарастает и у взрослых животных выражена в большей степени, чем у новорожденных.

- Читать далее "История противовирусных вакцин. Создание антивирусных вакцин"